現(xiàn)狀 國外企業(yè)占據(jù)優(yōu)勢
埃博霉素到底為何物？
記者在采訪中了解到，埃博霉素是由粘細菌（Myxobacteria）纖維堆囊菌（Sorangium cellulosum)分泌的一類具有16元環(huán)的大環(huán)內酯類細胞毒性化合物，于1993年被研究者發(fā)現(xiàn)，又于1995年左右被發(fā)現(xiàn)其具有類似紫杉醇的促微管蛋白聚合特性，并在p-糖蛋白表達型的多耐藥性腫瘤細胞系中顯示出很強的抗腫瘤活性。
隨后，國內外眾多醫(yī)藥領域的企業(yè)開始致力于埃博霉素的研發(fā)。記者從《新型埃博霉素類藥物專利戰(zhàn)略研究》課題報告中發(fā)現(xiàn)，該領域的專利申請多集中在1999年，2002年以后，埃博霉素類藥物在華的專利申請量有了明顯增長，但是國外企業(yè)的研發(fā)能力相對更強，擁有絕大多數(shù)的專利申請。截至2010年6月，美國申請人在中國提交的專利申請最多，達到了135件；瑞士、中國和德國分別位居二、三、四位，專利申請量分別為62件、57件、43件。上述4個國家申請人的專利申請量占據(jù)了專利申請總量的96.1%。
國家知識產(chǎn)權局專利局醫(yī)藥生物發(fā)明審查部原藥物制劑處副處長陳矛在接受中國知識產(chǎn)權報記者采訪時表示，課題組通過對埃博霉素類藥物在華申請人的專利申請量進行分析發(fā)現(xiàn)，國外企業(yè)每年都保持著較多的專利申請量，雖然我國企業(yè)和科研院所的研發(fā)起步相對較晚，但發(fā)展速度較快。其中，排名前三位的諾瓦蒂斯有限公司、舍林公司、布里斯托爾·邁爾斯斯奎布公司（即百時美施貴寶公司）均為國外企業(yè)，其專利申請量分別為53件、45件、31件；而我國的濟南帥華醫(yī)藥科技有限公司和山東大學分別位列第四名和第九名，前者在2006年有一批數(shù)量較大的專利申請（18件），后者則在2008年和2010年集中提交了一批專利申請（5件）。
問題 產(chǎn)業(yè)化進程緩慢
國家知識產(chǎn)權局專利復審委員會醫(yī)藥申訴處處長李人久在接受中國知識產(chǎn)權報記者采訪時表示，目前，在埃博霉素類藥物研究領域，雖然國內企業(yè)取得了一些進展，但在其產(chǎn)業(yè)化進程中遇到了合成步驟比較多等困難，嚴重制約了藥物的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。因此，如何提高埃博霉素產(chǎn)量是規(guī)�；a(chǎn)亟待解決的技術問題。
事實上，埃博霉素產(chǎn)業(yè)化進程緩慢，也是全球藥物企業(yè)面臨的一大難題，而該領域目前也只有一個伊沙匹隆品種成功上市。據(jù)課題研究顯示，國內外企業(yè)在埃博霉素領域的研究主要集中在化學合成、微生物學、分子生物學和臨床醫(yī)學研究4個方面。在化學合成研究方面，盡管化學法合成任何一個埃博霉素的衍生物在理論上是可行的，并將繼續(xù)成為發(fā)現(xiàn)新型埃博霉素類化合物的有效途徑，但由于生物分子的很多位點都不易進行化學修飾，因此在生產(chǎn)上會受到時間和成本的制約。
陳矛進一步向記者解釋，一方面，從整個埃博霉素類藥物化學合成來看，合成的步驟還是比較多的，而且合成后的分子很多位點不易進行化學修飾。同時，對反應過程中的條件要求也比較苛刻，有些步驟需要在零下78℃或者是在零下120℃進行，這樣的條件是很難實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的。另一方面，雖然在生物合成方面可以通過菌培養(yǎng)來生產(chǎn)埃博霉素，但其產(chǎn)業(yè)化需要在控制復雜的發(fā)酵過程、提高目標產(chǎn)物的產(chǎn)率、優(yōu)化分離技術等方面作出重大突破。
“就埃博霉素類藥物產(chǎn)業(yè)化來說，我國企業(yè)與國外企業(yè)處于同一起跑線上，因此我國企業(yè)可加快相關技術的研發(fā)步伐，同時做好系統(tǒng)的專利布局，使得產(chǎn)品上市后能夠獲得有力的專利保護�！标惷赋�。
對策 全面開展專利布局
針對埃博霉素類藥物產(chǎn)業(yè)化進程緩慢的問題，李人久表示，中國企業(yè)當務之急是加強生物發(fā)酵生產(chǎn)埃博霉素的基礎研究工作，攻克分離、純化的技術難題，尋找大規(guī)模生產(chǎn)埃博霉素的理想途徑。
此外，李人久坦言：“新藥研發(fā)是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中最為關鍵的環(huán)節(jié)，擁有一件新藥的專利權往往可以壟斷一個市場。而國外制藥業(yè)之所以能夠取得驕人的銷售業(yè)績，關鍵在于其產(chǎn)品是以專利藥為主，而我國則以仿制藥為主，這也是我國生物醫(yī)藥產(chǎn)品競爭力較弱的原因�？梢哉f，在生物醫(yī)藥市場上，沒有創(chuàng)新就很難占據(jù)主導地位，沒有專利就很難具有市場優(yōu)勢，擁有專利才能使企業(yè)在市場競爭中處于不敗之地�！�
據(jù)課題研究顯示，伊沙匹隆作為埃博霉素類藥物中迄今唯一的上市藥物，美國百時美施貴寶公司圍繞該產(chǎn)品進行了一系列的專利布局，從而形成了對伊沙匹隆系列產(chǎn)品的強有力的保護。
在藥物研發(fā)過程中，百時美施貴寶公司前期的專利申請主要涉及以結構變化的通式化合物及其制藥用途、生產(chǎn)方法的變化和合成過程中對中間體的保護；后期雖然仍繼續(xù)對化合物結構、晶型和制備方法的改進進行專利申請，但主要集中在制劑、藥物聯(lián)用組合物、開發(fā)新適應癥方面。通過這樣的申請策略，在伊沙匹隆化合物專利到期后，百時美施貴寶公司仍然能夠通過后繼的化合物晶型、藥物組合物、制劑、藥物用途專利繼續(xù)獨占市場。
“生物技術和新藥物的研發(fā)是一個高投入、高風險、長周期的過程，這就決定了生物技術產(chǎn)業(yè)和制藥業(yè)對專利保護有著高度的依賴性�！币虼�，業(yè)內專家建議，國內企業(yè)要想突破技術重圍，從已經(jīng)形成的嚴密的專利網(wǎng)中找到可以發(fā)展的方向，就必須對該領域的相關專利進行跟蹤和分析，不斷調整和制定研發(fā)戰(zhàn)略，提前做好專利布局，為企業(yè)在市場競爭中爭得一席之地打下堅實基礎。
